2月17日，张信以南部晴政作为先锋，与支援本愿寺家的根来众、和泉众打了起来，后阵则由长野业成率领山城众跟上，兵锋直指一向一揆方的木津城，石山本愿寺也出动1万兵马救援，双方交战时一揆方使用数千挺洋枪射击，南部晴政一时间没有防备，竟然被打退了进攻，长野业成随后率队补上，持续攻击一向一揆军，但数刻激战下仍屈居劣势，最后长野业成在混战中被流弹击中头部，失去主将的张军大败，塙安弘、塙小七郎、蓑浦无右卫门、丹羽小四郎等将领战死，一向一揆趁胜追击，反过来包围了南部晴政、伊达晴宗所把守天王寺砦。

一向一揆使用大量铁炮攻击天王寺砦，一日之间进攻两三回，攻势十分猛烈，但因为天王寺砦使用防牛马的栅栏做防卫而相当牢固，而未能攻下。南部晴政见情况不妙只能遣使找张信求援。

而此时的张信正在京都本能寺找武田信玄下棋玩。

张信：信玄，你不是要占领爪哇吗，怎么还不走

武田信玄：你以为我不想吗，日本有多少能出海的船你比我清楚。

张信：行行行，我给你安排一下，上半年就让你能出去，行不。

风魔小太郎突然闪现：主公，南部大人败了，现在请求援军。

张信：干嘛呢，这都能败？

风魔小太郎：本愿寺家调集了七千门火枪，南部大人没有防备，而且长野大人。。。阵亡了。

张信深吸一口气：让斋藤、北田、北条、里见组成联军去支援，同时让秦经国去督阵。

虽说已颁下招集令，但截至2月7日才招集到3千兵力到达近江，而一向一揆那边得到延历寺的支援兵力却多了1万5千，张信将3千兵力加上陷阵营、先登营，以秦经国为先锋去救援天王寺

开战之初，秦经国便亲自前往前线指挥全军冲锋，而一向一揆方也以数千挺铁炮攻击张军，但在陷阵营和先登营先进的火枪的三段射击反攻下，一向一揆那边在射程外被张军大量射杀，逼得他们不得不靠近对射，但这时候天王寺砦中的南部晴政带兵杀出，顺利击溃一向一揆，并追击到本愿寺的城户口，斩杀4千7百多名敌军。

而本来过来支援的毛利、宇喜多军队受到了本愿寺及其他寺院的阻拦在播磨受阻无法进军。于是张信命令南部晴政带兵抄后本愿寺家，让北田、北条、斋藤去支援朝仓义景、北条纲成。

2月24日，南部晴政军队到达播磨国后，摄津国伊丹城城主伊丹亲兴突然反叛，原因是其子侄卖粮食和军资给本愿寺家被锦衣卫发现了，索性他杀了锦衣卫反叛了。

张信在听闻伊丹亲兴反叛后，张信一度不敢置信，连忙在2月25日派遣松井友闲、万见重元前去要求伊丹亲兴解释此事，希望他继续为张家效忠，与之交好的和田惟政也写信劝告伊丹亲兴万勿叛变，但伊丹亲兴与使者会面过后，又有家臣进谏说就算张信一时赦免了荒木村重，但日后定会追究，因而劝告伊丹亲兴尽早起兵。而人在播磨包围一向一揆的南部晴政闻讯后也派遣跟伊丹亲兴颇有交情的池田胜正出使有冈城，但反被决心反叛的伊丹亲兴关押城中

伊丹亲兴为防范张家的来袭，将1万兵马分散在自己所掌握的摄津国城池进行防备，伊丹亲兴自己亲率3千人镇守居城有冈城，儿子伊丹亲兴亲次率1千5百人镇守尼崎城，花隈城由伊丹亲清率2千人镇守，高山友照镇守高槻城，中川重清镇守茨木城，多田城安排塩川国满、能势城安排能势赖道

然而这时候播磨国御著城的小寺政职也反叛响应了本愿寺家反叛了

确定伊丹亲兴已铁了心反叛张家后，张信在同年2月28日率军进入二条城并且派遣朽木元纲、松井友闲再一次跟伊丹亲兴交涉，希望他效忠张家，但是依然无效，因此张信在3月2日正式领军进入摄津国山崎，翌日安排蒲生定秀、耿岗、粟屋胜久摄津天神的马场布阵逼迫高槻城，并增筑天神山砦监视。

3月5日，张信长将本阵由安满移往郡山，16日时高山友照开城投降张家，并亲自前来郡山拜见张信表示归服，张信大喜下，将身上穿著的小袖直接脱了赏赐给高山友照，并加封他摄津芥川郡的领地。3月18日，茨木城主中川重清投降。