明末清初这个时期，是与西方交流、接触的最好的时期，也是各大势力崛起的契机。

若是有哪个割据势力可以将海上贸易的利润收入囊中，取得海上暴利，或许中原就是另一番的格局了。虽然郑芝龙在海上获取了巨额收益，但眼界与志向太小。

换一种说法，谁要是抓住了大航海的发展机会，大力贸易，崛起就是迟早的事。

16世纪，随着哥伦布开启的大航海时代，西方多个国家展开了对于世界的探索。在这个探索过程中葡萄牙人、西班牙人、荷兰人等尤为积极。

大航海殖民时期，是一个强盗遍地的时代，同样也是西方各国瓜分世界蛋糕的时代。

用那句话来形容这个航海时代最恰当不过了，“尊严只在剑锋之上，真理只在大炮射程之内”。

正德年间，葡萄牙人塞克拉率领葡萄牙海盗商船侵占屯门，并在此修筑工事，设刑场，制火器，刻石立碑以示占领。

正德十二年，葡萄牙人安德拉德率八艘船载着使者皮莱资抵达屯门。随后，其在屯门筑要塞，架火炮，竖绞刑架，劫掠商旅和过往船只，惹得当地官员的不满、百姓的怨声载道。

正德十六年，广东海道副使汪鋐奉命驱逐葡萄牙人，大败葡萄牙人。

随后，葡萄牙人又在广东、福建、浙江等地犯下了种种恶行。

嘉靖元年，葡萄牙官员马丁阿丰索向中国官员提出和解的请求遭到了果断拒绝。葡萄牙船队退出屯门，与明军在海上相遇，明军不仅夺得敌舰两艘，还缴获几十门佛朗基火炮，还生擒、斩首多人。

嘉靖十八年，葡萄牙转向了海禁宽松的福建、浙江地区。在双屿与当地的奸商勾结，组成走私商队打家劫舍，这一众行为激起了中国官员与百姓的愤怒。

明世宗嘉靖二十六年，明朝廷任命朱纨为浙江巡抚兼提督浙江、福建海防军务。随后，其大败覆鼎山海盗。明嘉靖二十七年，朱纨对双屿的葡萄牙人发起进攻，大获全胜。

明嘉靖二十八年，明军在走马溪再次击败葡萄牙。

明嘉靖三十二年，葡萄牙获得了澳门的居住权。

次年，葡萄牙与广东海道副使汪柏达成口头协议，明朝允许葡萄牙人进贡，改弗朗机为葡萄牙，葡萄牙人按照规定纳税百分之二十。